缬沙坦作用和禁忌

　　缬沙坦属于非肽类、口服有效的血管紧张素Ⅱ（AT）受体拮抗剂。它对Ⅰ型受体（AT1）有高度选择性，可竞争性地拮抗而无任何激动作用。它还可抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，但对钾所致的释放，缬沙坦没有抑制作用，这也说明缬沙坦对AT1受体的选择性作用。经各种类型的高血压动物模型的体内试验均表明缬沙坦具有良好的降压作用，对心收缩功能及心率无明显影响。对血压正常的动物则不产生降压作用。口服后吸收迅速，生物利用度为23%。与血浆蛋白结合率为94%～97%。约有70%自粪排出，30%自肾排泄，均呈原形。t1/2β约为9小时。与食物同时服用并不影响其疗效。高血压病患者一次服用后2小时血压开始下降，4～6小时后达最大降压效应。降压作用可持续24小时。连续用药后2～4周血压下降达最大效应。可与氢氯噻嗪合用，降压作用可以增强。济南信息港www.jinan6.com调查队获悉

【鉴别】（1)取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA)测定，在250nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1227图）一致。【检查】酸度取本品0.10g，加水25ml，充分振摇10分钟，滤过，取续滤瓶，依法测定（附录VI H)，pH值应为3.0～4.5。对映异构体取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含60μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释成每lml中约含0.6μg的溶液，作为对照溶液；另取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含缬沙坦60μg、缬沙坦对映异构体0.6μg的混合溶液。照高效液相色谱法（附录V D)测定，用a-酸性糖蛋白柱（AGP，100mmX4.0 mm，5pm适用）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠2.51g和磷酸二氢钾1.91g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值为7.0)-异丙醇（98：2)为流动相；检测波长为227nm；流速为每分钟0.8ml。取混合溶液20μl，注入液相色谱仪，缬沙坦峰与缬沙坦对映异构体峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谙记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与缬沙坦对构体保留时间一致的色谱峰，其面积不得大于对照溶主峰面积（1.0%)。有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成，lml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量用流动相定量稀释成每lml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验，用十八烷基硅键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（500：500：1)为流动相；检测波长为225 nm。理论板数按缬沙坦峰计箅不低于4000，缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间为0.7的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%)。